Au cours de nos études sur la famille des 17Beta-HSDs nous avons obtenu des cristaux de plusieurs nouveaux complexes pour l'enzyme de type 1, entre autres avec les ligands suivants : le DHEA, le DHT, la 20Alpha-OH-Progestérone (J. Cryst. Growth, 196: 356, 1999), et le EM139, un représentant des inhibiteurs à double-site. Nous avons aussi obtenu plusieurs complexes ternaires non-réactifs (Qiu et al., 1999, J. Steroid Biochem. Molec. Biol., sous press.). Les structures des complexes formés avec le DHEA et le DHT ont été déterminées (Lin et al., 1999, J. Steroid Biochem. Molec. Biol., sous presse.) et ces résultats établissent bien les bases structurales impliquées dans la reconnaissance des oestrogènes, des androgènes et des progestérones. Nos résultats démontrent bien le rôle déterminant de la Leu149 dans la discrimination entre les estrogènes et les androgènes. Cette découverte a été confirmée par nos études des variantes de l'enzyme en utilisant la mutagenèse dirigée. Dans la structure tridimensionnelle du complexe avec la 20Alpha-OH-Progestérone, la rotation de la Phe259 et de la Val143 rendent le site actif plus accessible tout en réduisant les interactions hydrophobiques favorables entre ce ligand et l'enzyme. Ces informations sont importantes pour la compréhension des mécanismes enzymatiques ainsi que pour la conception des inhibiteurs spécifiques de l'oestrogène active et des drogues contre le cancer du sein.