L'adhésion cellulaire joue un rôle primordial dans la génération d'une réponse immunitaire adéquate. Ce phénomène implique l'interaction de molécules d'ahésion cellulaire exprimées spécifiquement au niveau des cellules effectrices et des cellules cibles. Un dérèglement dans l'expression de ces molécules d'adhésion est associé à différentes pathologies inflammatoires, dont l'asthme et l'arthrite, ainsi que dans le développement tumoral. La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 est exprimée sur les cellules cibles de façon à permettre l'adhésion des leucocytes et monocytes qui expriment ses contre-récepteurs, les B2-intégrines LFA-1 et Mac-1. Les travaux de recherche de notre groupe sont orientés vers l'étude de la régulation de l'expression d'ICAM-1 et de ses fonctions biologiques dans différents types de cellules cancéreuses, dont les tumeurs mammaires et les mélanomes, ainsi que dans des cellules normales soumises à un stress inflammatoire.

Un volet de ce programme de recherche consiste en l'étude de la régulation transcriptionnelle du gène encodant ICAM-1. Au cours de la dernière année, nous avons étudié l’implication de la signalisation régulée par l’activité tyrosine phosphatase cellulaire. Nous avons démontré qu’un agent insulino-mimétique et inhibiteur de l’activité tyrosine phosphatase, le picolinate de peroxovanadium (bpV(Pic)) exerce une activité interféron-mimétique. Nous avons déterminé que le récepteur de l’interféron-alpha (IFNGR) est phosphorylé suite à un traitement au bpV(Pic) dans différentes lignées cellulaires. Nous avons aussi démontré que différentes protéines tyrosine-phosphorylées co-précipitent avec la tyrosine kinase JAK-1 lors de l’activation au bpV(Pic). Ces résultats caractérisent pour la première fois l’action d’un agent insulino-mimétique sur la voie de signalisation de l’interféron-alpha. Il est bien connu que le développement des plaques athèrosclérotiques comporte une composante inflammatoire. La molécule ICAM-1 est en effet exprimée aux sites des lésions. Nos résultats nous permettent d’établir un lien entre une diète insulinogène, l’activation de la transcription d’ICAM-1 et le développement de l’athèrosclérose.

En collaboration avec le Dr. Yvan de Launoit de l’Institut Pasteur de Lille, nous avions déjà déterminé que les membres de la famille de facteurs de transcription Ets, des proto-oncogénes impliqués dans la différenciation cellulaire et dans la progression néoplasique, activent la transcription d’ICAM-1. Nous avons également observé que les membres des familles Ets et STAT coopèrent fonctionnellement pour optimiser la transcription du gène ICAM-1. Les résultats obtenus récemment démontrent que les protéines Ets-1 et STAT-1 interagissent physiquement, soit directement, soit via le co-activateur de transcription CBP/p300. L’implication de p300 dans l’activtion de la transcription d’ICAM-1 a été confirmée par transfection de différents gènes rapporteurs. Une structure de l’enhanceosome d’ICAM-1 a été proposé.

Le deuxième volet de notre programme de recherche, mené en collaboration avec le Dr. Richard Poulin, concerne l’étude de la régulation du transport des polyamines dans les cellules eucaryotes. Le lecteur est invité à consulter la description du programme de recherche du Dr. Poulin pour les faits saillants de notre recherche.